研究方向与成果

        根据本学科国内外研究现状和发展趋势,结合学科特点和研究工作基础,实验室的研究方向主要定位在临床疾病诊断标志物的发现和体外诊断原创技术研究;在国家、省部委等基金项目的支持下,本实验室在评估期内承担了124项科研项目,其中国家级38项“973”“863”各一项,2015年,重庆医科大学在检验学科获得了9项国家自然科学基金,位居全国第一),省部级55项,厅局级31项;到账科研经费2610万余元(纵向2607万元,横向2.5万元),人均63万元;发表SCI/EI论文268篇,人均6.5篇,其中IF531篇,单篇最高他引51次,篇均引用率6.62近年来,SCI论文发表数趋向稳定,但总影响因子逐年提高;授权发明专利19项,其中“联用酶反应过程分析法和终点平衡法测定酶底物量的方法”实现了成果转化。

1.体液生物活性物质高选择分析新方法

利用表面等离子共振的生物传感技术,开发了一系列蛋白、核酸检测的新技术:采用含钛氧化物以几丁质为吸附层的新型微电极,实现了对人附睾特异蛋白4的高灵敏度检测;采用碳纳米管检测肿瘤细胞表面的糖蛋白标志物;实现两种酶标记的单通道两组分同步酶联免疫吸附检测,获得了PCT专利,并实现了成果转化;在Anal Chem、Anal Chim Acta等杂志上发表多篇论文,其中“一种用于检测肠杆菌特异核酸外切酶III的辅助信号放大、灵敏的电化学DNA生物传感器”,单篇他引次数达43次。

2.病原微生物致病分子机制及诊断方法研究

研究感染性疾病的致病机制及感染免疫反应诱发的宿主体液标志物检验,主要创新性成果有:1) IL-27是肺部感染性疾病诊疗的一个新的分子靶标,可作为肺部病原菌感染新型血清诊断标志物(EMBO Mol Med、Chest等)。2)筛选出多个新的肺炎链球菌毒力因子,并获得了一株荚膜和磷壁酸缺失的减毒肺炎链球菌株和保护作用最好的S.pn蛋白疫苗组合。该方向共发表SCI论文近50篇,IF>5的论文7篇,Clinical Microbiology Reviews、Curr Opin Immunol等期刊的正面引用多达70余次,获2011年度重庆市自然科学二等奖,国家发明专利1项。

3.肿瘤发生分子诊断标志物及方法

肿瘤标志物的研究主要集中在以下三大方向:

1)针对肿瘤等复杂性疾病的早期诊断及疗效评估:首次证实Micro-134、Micro-21与聚焦超声(HIFU)抗肿瘤的免疫效应有关,可作为检测HIFU抗肿瘤效应的分子指标;建立骨肉瘤小鼠肺转移模型,鉴定了与骨肉瘤转移相关的基因,并阐明了其作用机制,对骨肉瘤的早期诊断及疗效评估具重要价值。

2)肿瘤微环境的研究:证明了ER+和ER-乳腺肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的异质性及生物特征,并获得了8个可作为CAF潜在临床标志物的miRNA(得到60多个实验室认可);GPER通过调控ERK、PKA、Integrin 1等在肿瘤微环境重塑、肿瘤赖药性方面具有重要功能,提出了胞浆GPER/PKA通过调控乳腺癌 CAF能量代谢参与乳腺肿瘤多种药物耐受的新机制;乳腺瘤CAF参与肿瘤血管形成,但不依赖于VEGF,为临床寻找靶向肿瘤血管形成等治疗方法提供了重要依据,上述研究成果发表在Cell Death Differ、Oncotarget、Endocri-relative breast cancer、Breast cancer Res, Oncogene等杂志上。

3)“诱导Bcr-Abl入核”有望成为临床治疗的辅助方法:RATS诱导Bcr-Abl入核激活p73,诱导细胞凋亡。该工作获得国际同行的高度认可:“Bcr-Abl诱导入核的策略可增强Imatinib治疗CML的疗效,作为现行治疗方案的有力补充”。

4. 代谢性疾病分子标志物及诊断方法

 系统研究了脂肪细胞因子Chemerin、Preptin、Vaspin、Ghrelin、Apelin、Obestatin、Sparc和Nesfatin-1与肥胖、2型糖尿病以及胰岛素抵抗之间的关系。在Eur J Endocrinol、Clin Endocrinol(Oxf)等杂志上发表了一系列论文,单篇引用多达94次,包括Cell Metab、Endocrinology等国际著名杂志论文正面引用,并被Lewis等主编的 “Progress in Molecular Biology and Translation Science”学术专著所引用。
Education - This is a contributing Drupal Theme
Design by WeebPal.